胃酸的主要成分是盐酸，由人体胃壁黏膜上的三个受体（胃泌素、胆碱、组胺H2）分泌，最后由一个质子泵的酶来合成。胃酸十分重要，它维持着上消化道的功能，包括蛋白质的消化，钙剂、铁剂的吸收以及防止一些细菌感染。而胃酸分泌过多会造成胃灼热、胃十二指肠溃疡、胃食管酸反流、烧心、上腹部疼痛等症状，使人陷入痛苦之中，且如不进行治疗的话会导致幽门梗阻、穿孔、出血或癌变，甚至会危及生命。
人类历史上最早发现的消化性溃疡者是20世纪80年代在中国发现的一具古尸，该男性于多年前西汉时期死于胃溃疡穿孔、大出血。
人类历史上如何对付溃疡？抑制胃酸一直是治疗消化性溃疡病的主流，其次是手术治疗。20世纪60年代兴起中和胃酸治疗，如服用碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化铝、复方氢氧化铝、碱式碳酸铋等。20世纪70年代，发现了质子泵抑制剂，可特异性抑制胃壁细胞分泌胃酸，这些化合物能够有效地抑制胃酸分泌，且作用时间长。奥美拉唑成为临床第一个质子泵抑制剂，年在欧洲上市，年在美国上市。质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等的诞生，成为溃疡病药物治疗的第一次飞跃。历经30年的磨练，见证着人类在对抗消化性溃疡中所做出的努力。
鉴于组胺H2受体阻断剂抑酸时间尚短，症状缓解时间慢，且4-6周后大部分患者出现药物耐受性，长期疗效不佳。因而，寻找促进愈合溃疡的新药仍需持续，而此时，根除幽门螺杆菌（Hp）治疗理论也独树一帜。年，澳大利亚的微生物学家发现了幽门螺杆菌，并提出“无Hp无溃疡”，确立根除幽门螺杆菌来治疗溃疡病的基础，因此也获得年度诺贝尔医学奖，可以说是溃疡病治疗上的第二次飞跃。迄今为止，抑酸+根治幽门螺杆菌治疗，促使很多患者的溃疡病、酸反流症得以愈合，生活质量也极大地改善。
奥美拉唑是有效抑制胃酸分泌和治疗酸相关疾病的新药，且临床效果优于H2受体阻断剂。20世纪90年代，又对奥美拉唑母核结构为基础，在几百种的化合物进行了测试，最后发现了作用更佳的埃索美拉唑，两个药原本是一家，仅是手性（旋光性）不一。左旋体在抑酸和治疗溃疡的临床效果方面均优于奥美拉唑，根本原因是其具有更高的生物利用度，血浆药物浓度明显高于奥美拉唑。两种异构体在壁细胞内都能转化为活性抑制剂，因此两种异构体同样有效。
质子泵抑制剂有哪些优势？质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，抑酸完全、作用强、时间久，对消化性溃疡的疗效较高，疗程也较短，对溃疡愈合的时间比组胺H2受体阻断剂快，胃、十二指肠溃疡短期用药即可取得较好疗效，并可与抗菌药物、铋剂联合应用于幽门螺杆菌感染的根除治疗，可使幽门螺杆菌的根除率提高至80%-90%。
如何规避幽门螺杆菌的耐药性？在根治幽门螺杆菌药物治疗方案中，有一个十分棘手的问题，缘于幽门螺杆菌十分顽固，极易产生耐药性，其与环境、地区和生活习惯密切关联，可使药物根治失败。因此，必须注意避免耐药菌株的产生，严密防范需做到以下几点：
(1)避免使用单一的抗生素或抗菌药物，在治疗前作药敏试验，选择对幽门螺杆菌高敏感的抗菌药物。
(2)对根除治疗失败者，避免选用幽门螺杆菌对其有耐药性的抗菌药物。
(3)及时补充微生态制剂，可有效减少患者腹泻的几率，但注意与抗生素和铋剂服用时间宜间隔至少2个小时。
(4)口腔是幽门螺杆菌另一传播途径，国人的感染率已达50%，必须注意口腔清洁（餐后和睡前须刷牙）。
(5)按时服药，戒烟限酒，控制血糖水平，保持精神舒畅。
部分图源来自网络
作者/北京大学第四临床医院张石革
编辑/广东省药监局事务中心（一番）
审稿/邹宇华
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